2月17日，在第二十六届日本异种移植研究会上，潘登科作为国内仅有的两位受邀代表之一，在会上作学术报告，分享了公司的基因编辑猪培育及临床研究进展。

　　2个多月前，四川首例基因编辑猪-猴异种心脏移植手术在内江完成。这次手术的器官供体猪，来自潘登科创办的成都中科奥格生物科技有限公司。

　　当前，全球各国均面临器官资源严重短缺问题，把基因编辑猪器官移植给人类，被视作下一场医学革命。围绕异种器官移植，国内外医学团队正紧锣密鼓开展临床前试验研究。把猪器官移植给人，还有多远？

　　解决器官短缺的潜在途径

　　去年12月，南京医科大学姑苏学院教授、博士生导师、心胸外科专家李巅远教授专程飞往四川，与四川的医疗团队联手进行了这场猪到猴的心脏移植手术。

　　手术历时5个小时，采用“异位移植”方式，在不摘除猴子心脏的情况下，将移植的猪心放在猴子心脏旁边，两颗心脏部分吻合，术后仅三个半小时，猴子的生命体征就恢复平稳。“手术非常成功。”李巅远说。

　　异种器官移植手术背后，是器官资源严重短缺的紧迫现实：我国每年有30万名患者需要进行器官移植，但只有不到2万人能完成器官移植手术。据世界卫生组织统计，全球每年只有不到10%的器官移植需求能得到满足。

　　为解决器官短缺困境，科学家们将目光转向了动物。但为何是猪？潘登科说，猪的生长周期较短，繁殖率高，而且器官大小、解剖特征、生理生化与人类非常相似，因此被科学界公认为异种器官移植的理想供体。

　　不过，如果直接将猪的器官移植到人体内，会出现一系列免疫排斥反应，这正是异种器官移植的最大难点。潘登科说，目前国内外比较普遍的办法是通过基因编辑等技术，敲除猪身上引起排斥反应的最关键的基因，再转入人的补体调节蛋白、凝血调节蛋白等保护基因，经过“基因改造”后繁育出来的猪，就变成一个较为理想的供体。

　　繁育理想的基因编辑供体猪正是潘登科多年来的研究方向。2018年，潘登科在内江资中建立了基因编辑猪繁育基地。基地内已有10余种基因编辑供体猪种系，存栏量500余头，是国内最大的基因编辑供体猪平台。目前，公司已与国内多个器官移植的专家团队合作，开展了近60例基因编辑猪到猴的胰岛、肾脏、皮肤、肝脏、心脏等移植研究。

　　异种器官移植距离临床还有多远？

　　近年来，异种器官移植研究进展迅速，美国已率先成功将基因编辑猪的心脏、肾脏移植到病人或脑死亡人体上，最长的存活了60多天。国内也有多个团队正在开展基因编辑猪-猴的异种移植实验。

　　受访专家普遍认为，异种器官移植具有广阔临床应用前景，将会诞生一个万亿级市场。“异种器官移植，能解决临床、医学问题的潜能不可想象，不亚于人类的登月工程。”四川省医学科学院·四川省人民医院器官移植中心主任杨洪吉认为。

　　四川具有技术优势。“和国外相比，我国异种移植研究虽然起步晚，但近10年发展迅猛。特别是四川的基因编辑猪技术和生产能力，已接近国际先进水平。”省委省政府决策咨询委员会人口医卫组副组长、四川省医学科学院·四川省人民医院原院长邓绍平表示。

　　不过，距离把猪器官移植给人，还有很长一段路要走。“目前国内的异种移植还主要在临床前研究阶段，推向临床前，必须要有足够可靠的研究数据支撑。必须进行大规模试验，取得高比例的存活率、高质量的器官功能，才有意义。”杨洪吉说。

　　异种器官移植走向临床前，科学家们还需攻克两大核心难题。“一是找到完美的基因工程器官，二是解决术后免疫抑制药物的毒性问题。”杨洪吉说，目前的基因敲除、基因编辑等技术，还没有非常有效地避免免疫排斥反应，患者术后需要大量服用免疫抑制剂药物。

　　“免疫抑制剂具有一定副作用，人体的抵抗力会下降，感染的发生率会提高。”邓绍平说，这些年来，他一直在研究如何在器官移植后不需要长期使用免疫抑制剂。

　　此外，异种器官移植还面临跨物种病毒传播风险、法律法规不完善等问题。“国内还缺乏顶层设计，在人体上开展大器官异种移植的先决条件和标准规范还没有出台。”国家卫健委移植工程与移植免疫重点实验室研究员陆燕蓉建议，尽快建立国家层面的监管和伦理制度，推进行业体系标准建设。

　　更紧迫的是资金难题。创业5年多来，潘登科的公司已融资1个多亿，但每年光科研投入就需要1000多万元。“一台手术，算下来至少要四十万元。”潘登科说，公司的产业化进程还需要5—8年，这期间需要持续的资金投入。

　　尽管困难重重，但潘登科仍然对未来充满信心：“希望能在未来5年左右，把异种器官移植推向临床试验。”（四川日报全媒体记者 史晓露）

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