科學家×創業者

　　38歲的丁兆有兩重身份，他是英國劍橋大學藥理學博士畢業的海歸，喜歡穿著“白大褂”穿梭在科研大樓，透過實驗儀器，捕捉復雜分子結構背后的生命密碼﹔他也是四川匯宇制藥股份有限公司（下稱：匯宇）的董事長，換上挺括筆直的西裝，見客戶談合作，為夢想爭取機會。

　　他在兩種身份間切換，也在科研與商業間追求一種平衡，努力“讓癌症成為一種可以控制的疾病”。創業13年，他仍然擺脫不了“學者”思維，但他的“平衡力”越來越強，足以支撐夢想走得更遠。

　　創新之困 首先要努力活下去

　　10月25日凌晨，一架從上海出發的航班飛抵成都，丁兆拎著行李箱走出機場，滿臉疲憊，深夜回家、頻繁出差已成常態，但這一次有了更多收獲。頭一天，他對上海的一些創新藥企進行考察，探討將幾款新藥授權給匯宇，一起推動新藥上市。

　　“搞創新藥的企業太難了，現在大家都缺錢。”丁兆說，今年，投向醫藥行業的資本，較去年下降超五成。

　　眼下同行的境遇，讓丁兆感同身受。2010年，25歲的丁兆回到家鄉內江創業，一度也面臨絕境。

　　新藥研發投入高周期長，“1類創新藥，光研發至少就要5個億。”丁兆稱，前幾年公司一直虧損，在銀行貸款2個多億，還拖欠供應商上億元資金。2016年，公司無法找到更多投資，為了給員工發工資，連母親的養老金都用上了。后來在政府的支持下，銀行提供了5000萬元的低息貸款，危機才有所緩解。

　　經歷過瀕臨破產的絕境，丁兆更深知“活下去”的重要。“其實很早我們就開始研發創新藥，但2015年就果斷暫停了，沒有錢來支撐。”在丁兆眼裡，“做企業就跟古代行軍打仗一樣，沒有糧草，軍隊哪裡也去不了。”

　　之后，匯宇明確了“以仿養創”的發展路徑，以高端仿制藥作為突破點，讓企業產生“造血能力”，再推進創新藥研發。

　　隨著國家實施醫藥審批、醫保支付方式改革、藥品價格談判等一系列醫保制度改革，匯宇也“受惠”了政策紅利。

　　2017年，匯宇研發的仿制藥“注射用培美曲塞二鈉”成為全國首個通過一致性評價的化藥注射劑，2018年，憑借比原研藥降價65%的優勢，獨家中標國家集採，開始在國內大規模銷售，這讓命懸一線的匯宇轉危為機。

　　2017年至2020年，匯宇的營收從0.14億元增長至13.64億元，其中，培美曲塞二鈉的年銷售佔比高達九成，常年虧損的匯宇也終於在2019年實現盈利1.77億元。截至目前，匯宇已有7個藥品進入國家集採名單。

　　“國家推行仿制藥一致性評價，是要把藥品質量提上去，實施國家藥品集採，是要把價格降下來，匯宇是這兩項改革的受益者，也一直在努力讓患者用上更便宜的抗癌藥。”丁兆稱。

　　2021年，匯宇在上海証券交易所科創板上市，迎來高光時刻。但是，挑戰仍然嚴峻。

　　“醫保談判的議價能力非常強，藥品中標價被壓得越來越低。”丁兆稱，2018年培美曲塞二鈉的中標價是810元（0.1g規格），但之后幾年，一些省份接續帶量採購的中標價已低至471.60元（0.1g規格）。與此同時，其他藥企的同類產品也紛紛上市，同質化競爭激烈。

　　如何突出重圍，成為擺在這家藥企和丁兆面前新的問號。

　　專業“較量” 不做跟隨式創新

　　創業以來，丁兆時常會有一種危機感。特別是今年，公司營收和利潤雙雙下降，上半年降幅均達四成以上。

　　“國家集採藥品螺旋式降價，主要產品銷售收入下降，研發投入又在持續增長，給企業帶來不小壓力。”丁兆說，隻有做創新藥，才能支撐企業長遠發展。

　　當前的政策環境也為創新藥帶來利好。“過去一種新藥上市后，需要5年的監測期，才能進入醫保，現在每年都有機會參與國家的醫保談判，這意味著能更快產生回報，也鼓勵企業去做新藥研發。”

　　處在生死邊緣的患者對新藥更有迫切需求。2015年，丁兆身邊的一位親人患了小細胞肺癌，手術愈后非常差，癌細胞開始局部轉移，當時醫生說最多隻能活3—5年，后來丁兆將公司研發出來的一款新藥提供給他，“效果超出預期，到現在他的身體還比較健康。”丁兆說，能把身邊的親人從死亡的邊緣拉回來，是特別有意義的事情。

　　今年10月，匯宇搬進新家。在成都天府國際生物城一角，8萬余平方米的匯宇創新藥物研究院正式落成，兩座嶄新的現代化高樓內，承載著新藥研發的夢想。

　　其實早在2019年，公司實現盈利后，匯宇就全面加速創新藥研發，並在全球網羅人才，組建頂尖研發隊伍，瞄准大分子生物藥、小分子化學藥等方向，全力從“以仿養創”向“仿創結合”的方向發展。

　　負責生物創新藥研發的韋濤就是丁兆“三顧茅廬”請來的專家。來匯宇之前，他在國際知名藥企禮來工作了18年，擔任首席科學家，在腫瘤、糖尿病及自身免疫疾病等領域，擁有豐富的科研經驗。

　　給予信任、全力支持，丁兆為科學家們提供盡可能寬鬆的工作環境，讓他們安心研發新藥。研發投入持續增長，2022年，公司研發人員超過600人，研發投入達3.56億元，較上一年增長43.50%，佔營收比重達23.85%。

　　丁兆每月還會專門抽出幾天時間，和科學家們“頭腦風暴”。“他提出的問題非常尖銳，對科研和市場方向的把握非常敏銳，有些問題我有時也想不到。”韋濤說。

　　最近，公司的一款化學創新藥“HY-0002a”正式獲批進入臨床試驗，但在之前，公司內部曾為技術路線發生意見分歧。

　　這款藥物是針對“KRAS”突變的靶向抗癌藥。“KRAS”是公認最常見的突變致癌基因，但一直被認為是“不能開發藥物的癌症靶點”。近年來，很多藥企都死磕“KRAS”相關靶點藥物，競爭很激烈。

　　當研發團隊決定開發同類藥物時，丁兆卻提出了更高目標，“同質化的競爭毫無意義，還要同時解決耐藥性問題。”丁兆說，抗腫瘤藥要殺死腫瘤細胞並不難，難的是腫瘤細胞會產生耐藥性，隻有解決了耐藥性，才能讓腫瘤成為一種可以控制的疾病。

　　最后，團隊調整了技術方向，經過4年的研發，目前“HY-0002a”已取得重大突破：臨床前的試驗數據証明，這款藥物對90%以上的耐藥腫瘤細胞都有效。

　　當前，模仿式創新已成為常態，絕大多數上市的新藥，只是升級版的仿制藥。“上市了多少藥，賣了多少錢，不是我們的終極目標。”丁兆說，匯宇不做跟隨式創新，要做出真正具有臨床價值的新藥，才能讓病人受益。

　　目前匯宇的在研項目已超過100個，其中包括13個一類創新藥及3個改良新藥項目，其中一款治療非小細胞肺癌、結直腸癌等的抗癌新藥，最快有望在2026年審批上市。

　　創業13年，失敗的項目也不少。“有時幾千萬元砸下去，到了臨床才發現推不動。技術、市場、競爭、政策法規、團隊執行力、審批等各種風險都要考慮進去。”丁兆說，科學家和企業家最大的不同，可能是科學家會為了一個新的想法不計成本地投入，但企業家要考慮臨床價值和商業價值，隻有真正保障了患者獲益和企業收益，研發才可持續。

　　創業過程中，他也逐漸學會在科研和商業間找到一種平衡。“一方面要為患者提供高質低價的藥品，另一方面企業又要盈利，才能支撐持續的新藥研發，要在中間找到很好的平衡點，很難。”

　　夢想之路 創辦一家受人尊敬的國際化藥企

　　國際化成為丁兆追求夢想的一個支點。

　　今年以來，公司在德國、荷蘭、瑞典等歐洲國家的藥物銷售增長迅速，上半年已實現境外銷售收入約4000萬元，同比增長近20%。

　　“海外藥品均價高於國內，淨利潤高於國內，能為企業帶來更好的回報。”丁兆說，下一步，還會加大歐美、“一帶一路”共建國家的市場開拓，未來海外銷售佔比會越來越高。

　　其實，早在匯宇成立之初，就確定了符合國際化標准質量的產品生產體系，而這也跟丁兆的成長背景密不可分。

　　作為85后，丁兆是伴隨全球化浪潮成長起來的一代。2001年，中國加入WTO，16歲的少年丁兆，也滿懷理想，踏著全球化浪潮，奔赴英國追夢。

　　憑借著天賦和努力，他用4年時間在劍橋大學完成了碩博連讀，24歲就取得博士學位。這段求學經歷，也成為他創業期的滋養。他不僅鍛煉出獨立、堅韌的性格，更看到國內醫療行業和發達國家的巨大差距。“《我不是藥神》是2018年上映的，但2000年初，這些問題就出現了。”

　　丁兆希望用自己所學，為患者提供價格合理、效果又好的藥物。創業之初，他就為企業定下目標：創辦一家受人尊敬的國際化藥企，做全球第一梯隊的抗腫瘤藥物。

　　對標國際標准新建廠房，嚴格進行藥物質量把關。2014年，匯宇獲得英國的GMP認証，成為國內首個通過英國GMP認証抗腫瘤注射液企業，2015年獲得歐盟MIA放行資質。“這相當於是對企業藥品生產質量管理規范的認可，獲得放行資質就拿到了藥品出海的船票。”

　　拿下英國GMP認証，很多企業需要花6年，但匯宇隻用了3年多時間。“當時經營很困難，覺得GMP認証過不了，企業沒有可能再來第二次。”抱著破釜沉舟的決心，在准備認証的最后一年，丁兆大部分時間住在公司，由於壓力太大，有一次竟暈倒在辦公室。一年下來，瘦了二三十斤。

　　2015年，匯宇的伊立替康等四種抗腫瘤藥陸續進入英國市場，使匯宇成為國內第一家以自主品牌的抗腫瘤藥物注射劑，在歐洲實現規模化銷售的企業。截至目前，匯宇已在美國、英國、芬蘭等多國獲得了16次GMP認証，有18個藥品在海外獲批上市，覆蓋6大洲53個國家。

　　最近，一些跨國公司也向匯宇拋出橄欖枝，“我們的創新藥取得不錯的數據，一些跨國企業也很感興趣。”丁兆說，下一步，創新藥會以授權的模式開拓海外市場，讓更多患者受益。

　　創業也讓丁兆有了很大改變，“以前可能純粹是一種學者思維，但現在變成了管理者。”丁兆說，新藥研發不是靠一個人的力量去推動，而是把不同的人才團隊、方方面面的資源組織起來，共同去推動一件事。而這，也是他創業的意義。（四川日報全媒體記者 史曉露）

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